試管嬰兒中年齡與流產的關系

雖然流產的發生與多種因素相關，但在ART中，蕞主要和穩定的高危因素則是母親的年齡。

Munné等人發現，相同條件下40歲女性發生流產的幾率是20歲女性的2倍。來自丹麥全國大規模的臨床研究表明，不同年齡組發生臨床妊娠自然流產率分別為：11.1%（20～24歲）、11.9%（25～29歲）、15.0%（30～34歲）、24.6%（35～39歲）、51.0%（40～44歲）、93.4%（＞45歲）。

Klipstein回顧了2705名≥40歲的婦女行IVF治療的結局，其總的流產率高達32.6%，有報道中甚至到達66.7%，總的活產率僅9.7%。

朱桂金教授等的研究提示在ART治療中，35～37歲組的流產率較30～34歲組升高近一倍（23.81% vs. 14.88%，P=0.002），且38～39歲組的流產率接近40%，與其他文獻報道一致。

美國疾病預防與控制中心對1999～2002年接受ART治療后妊娠病例的分析結果也顯示，ART治療后妊娠的自然流產率與女性年齡明顯相關：＜33歲組的流產率為22%，＞42歲組的流產率達到63%。

那么，隨著女性年齡的增長，其胚胎究竟發生了怎樣的內在變化呢？有研究提示32歲女性的受孕力開始下降，37歲之后卵母細胞以每天1000個的速度閉鎖而較快丟失。一方面隨著年齡增加卵母細胞質量下降，衰老的卵母細胞受精植入到子宮內膜后，自然流產率顯著增加。

Eiben等學者對750例自然流產病例進行了遺傳學分析，發現女性年齡的增長導致胚胎染色體異常發生率增加，主要是胎兒染色體三倍體的增加，導致年齡較大女性自然流產率增加。

Kushnir等報道ART胚胎染色體異常率隨母親年齡增長，從＜30歲組的26.1%增長到＞39歲組的65.9%。蕞近，Harton等用aCGH（array comparative genomic hybridization，陣列比較基因組雜交）方法對不同年齡段IVF患者的胚胎進行移植前診斷，結果提示，隨著母親年齡增加，D3天胚胎非整倍體率從53%增加到93%；囊胚（D5/D6天）的非整倍體率也增加，從32%增加到85%。因此，染色體異常的胚胎種植后的流產率必然增加。

另外，有學者提出隨著男性年齡的增加，配子質量也出現下降，當然比女性的情況要輕得多。在胚胎染色體異常的分析中發現，在早期由于染色體異常導致流產的胚胎中，95%的異常是來自于母親，而僅5%的異常來自于父親。

另一方面，隨著女性年齡的升高，子宮內膜容受性下降，因此高齡婦女的流產率必將增加。

在Harton等研究中，對于大于42歲患者種植正常核型的胚胎后的種植率為23.3%（D3）、27.7% (囊胚)，妊娠率分別為9.3%（D3）和10.3%（D5），均明顯低于年輕組植入正常核型胚胎后的種植率和妊娠率，這提示可能與高齡女性子宮內膜容受性降低有關。

相關閱讀試管嬰兒”一代，二代，三代，到底是咋回事？

1978年在英國誕生了一個名叫路易斯的女嬰，因為當時被叫做“試管嬰兒”，所以一時間舉世轟動，經過40年的發展，試管嬰兒技術也日漸成熟，從當初的一代發展到現在的三代。據統計全世界到目前已誕生了400萬試管嬰兒，為無數家庭帶來了幸福和歡笑。

那么到底什么是一代，二代，三代試管？患者時常也是一臉懵圈，往往誤認為代數越高，技術肯定越高級，成功率越高。試管嬰兒是不是像蘋果手機，一代更是不是比一代強呢？肯定不是這樣的。

一代試管：全稱體外受精-胚胎移植（英文縮寫IVF-ET）即常規的體外受精技術，指的是將精子和卵子在體外培養皿中自然結合并培養到卵裂期或囊胚期，再移植回子宮腔著床繼續發育。主要適應于女性因素導致的不孕癥。

適應癥：

1.? 女方各種因素導致的卵子運送障礙，如雙側輸卵管阻塞、輸卵管缺如、嚴重的盆腔粘連導致輸卵管喪失功能者。

2.? 排卵障礙：難治性排卵障礙經反復常規治療，如反復誘發排卵或結合宮腔內人工授精治療仍不能妊娠者。

3.? 子宮內膜異位癥：子宮內膜異位經常規治療或手術治療后仍未能妊娠者。

4.? 男方的少、弱，畸形精子癥或復合因素的男性不育，經過宮腔內人工授精治療仍不能受孕，或者男方精液嚴重程度達不到行人工授精的標準。

二代試管：全稱卵泡漿內單精子注射（英文縮寫ICSI），指的是在顯微操作系統下，用特定的注射針將精子注射到卵子細胞漿內，一個精子對應一個卵子，激活卵子受精，然后挑選正常受精卵繼續體外培養，形成胚胎移植到患者子宮腔內。主要針對的是重度的少、弱，畸形精子癥以及常規IVF受精失敗者。

適應癥：

1.? 男方嚴重的少、弱，畸形精子癥。（不足以優化回收足夠精子行常規IVF）

2.? 不可逆的梗阻性無精子癥。（不能通過手術復通或復通失敗）

3.? 生精功能障礙（排除嚴重遺傳缺陷所致），通過睪丸穿刺取精（TESA）可以獲得精子者

4.? 精子無頂體或頂體功能異常者。

5.? 既往IVF-ET受精失敗或者受精率低于30%者。

免疫性不育或不明原因不育經反復IVF-ET治療失敗者。

三代試管：全稱植入前胚胎遺傳學診斷或植入前遺傳學篩查（英文縮寫PGD/PGS）

PGD:胚胎植入前遺傳學診斷：是指從試管嬰兒胚胎中提取少量的細胞進行遺傳學分析，將檢測結果正常的胚胎移植入媽媽子宮腔內，從而阻斷特定的遺傳病向下一代的傳播。適用于事先已經明確病因的遺傳性疾病，主要包括單基因病（如地中海貧血、遺傳性耳聾）和染色體病（如羅氏易位、相互易位等）

?PGS:胚胎植入前遺傳性篩查：是在胚胎植入媽媽子宮前，對胚胎進行染色體數目或結構的篩查（例如21-三體或16-三體等），從而有效的減少復發性流產和反復種植失敗的發生率。主要適用于復發性流產、反復種植失敗的患者。

患者究竟是否適合做試管嬰兒，以及適合做那一代的試管，不能全憑患者主觀感受，要經過生殖科醫生的詳細全面的評估才能做出決定。試管嬰兒并非一代更比一代強，每一代試管都有自己的適應癥。

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