試管嬰兒
專業(yè)名稱：試管嬰兒 別名：試管嬰兒
詳細介紹
一、適應癥
1.輸卵管梗阻的患者；
2.不明原因不孕的患者，通過IUI等治療未能妊娠者；
3.男方重度少弱精，或男方無精癥，需經(jīng)睪丸或附睪穿刺獲取精子者；
4.子宮內(nèi)膜異位癥伴不孕的婦女可以酌情采用IVF助孕；
5.排卵障礙的患者，經(jīng)一般的促排卵治療無成熟卵泡生長。
二、分類
1.常規(guī)體外受精和胚胎移植技術；
2.卵胞漿內(nèi)單精子注射技術；
3.著床前胚胎遺傳學診斷技術。
三、過程
1.促排卵治療
由于不是每個卵子都能受精，不是每個受精卵都能發(fā)育成有活力的胚胎，因此要從女性體內(nèi)獲得多個卵子，才能保證有可以移植的胚胎，這就需要對女性進行促排卵治療。
2.取卵
醫(yī)生在B超引導下應用特殊的取卵針經(jīng)陰道穿刺成熟的卵泡，吸出卵子。取卵通常是在靜脈麻醉下進行的，因此婦女并不會感到穿刺過程導致的痛苦。
3.體外受精
精子的獲?。寒斉匀÷褧r，男性進行取精。精液經(jīng)過特殊的洗滌過程后，將精卵放在特殊的培養(yǎng)基中，以期自然結合。這就是所謂的常規(guī)受精方式。
4.胚胎移植
受精后數(shù)日，應用一個很細的胚胎移植管，通過子宮頸將最好的胚胎移入母體子宮，根據(jù)年齡、胚胎質(zhì)量和既往IVF的結局，決定移植胚胎的個數(shù)，通常移植2～3個胚胎。近年來，為了降低多胎妊娠率，一些中心選擇單胚胎移植，或最多移植2個胚胎。
由于胚胎移植管很細，醫(yī)生動作輕柔，所以患者通常不會有任何痛苦。
5.黃體支持
由于應用了GnRH激動劑/拮抗劑和促排卵藥物，以及取卵導致的卵泡顆粒細胞的丟失，婦女在取卵周期通常存在黃體功能不足，需要應用黃體酮和/或絨毛膜促性腺激素進行黃體補充/支持。如果沒有妊娠，停用黃體酮，等待月經(jīng)來潮。如果妊娠了，則繼續(xù)應用黃體酮，通常B超看到胎心后3周。
6.妊娠的確定
在胚胎移植后14天測定血清HCG，確定是否妊娠。在胚胎移植后21天再次測定血清HCG，以了解胚胎發(fā)育的情況。在胚胎移植后30天經(jīng)陰道超聲檢查，確定是否宮內(nèi)妊娠，有無胎心搏動。
四、成功率
IVF－ET技術治療成功率一般用臨床妊娠率進行判定，即臨床妊娠周期占胚胎移植周期的比例，而臨床妊娠是指胚胎移植后28～30天陰道超聲觀察到宮腔內(nèi)妊娠囊。不同的IVF中心成功率有差異，多數(shù)中心每移植周期的成功率可達30%～50%，部分中心報道每移植周期的成功率為60%～70%，臨床治療成功率受多種因素的影響，如患者的選擇、臨床治療方法、實驗室技術等。
五、影響IVF成功率的因素
影響IVF成功率的因素有很多，女性年齡、不孕的病因、IVF中心實驗室質(zhì)量等都是影響成功率的因素。
1.年齡
是影響IVF成功率的重要因素，隨年齡增長，卵子數(shù)量減少，質(zhì)量下降，受精率下降，妊娠率明顯降低，流產(chǎn)率增加。41歲～42歲婦女IVF的妊娠率為12%，42歲以上的婦女每移植胚胎的活產(chǎn)率僅為5.9%，43歲以上婦女的流產(chǎn)率達50%。
2.輸卵管積水
顯著降低胚胎著床率和妊娠率，使妊娠率下降50%。因此，有輸卵管積水的婦女在進行IVF前應切除積水之輸卵管。
3.子宮異常
如子宮內(nèi)膜息肉、子宮內(nèi)膜炎、既往手術或炎癥（結核最常見）導致子宮內(nèi)膜損傷，都可以影響胚胎著床。
六、并發(fā)癥
總的來講，IVF技術是安全的，但可能會出現(xiàn)一些并發(fā)癥。
1.卵巢過度刺激綜合征（OHSS）
由于多個卵泡生長，導致體內(nèi)一些因子發(fā)生改變，使得血管內(nèi)液體漏到腹腔，甚至胸腔內(nèi)，引起胸腹水。發(fā)生率約為10%。多數(shù)人癥狀較輕，表現(xiàn)為腹脹、腹部不適、輕度惡心，可以不予處理；但少數(shù)人會出現(xiàn)嚴重腹脹、少尿、腹痛、納差，甚至出現(xiàn)胸悶、氣短等癥狀，此時需要給予靜脈補液，甚至收入院治療。不足1%的人可能發(fā)生血栓或腎功能衰竭。
2.取卵造成的副損傷
①膀胱損傷，患者可以出現(xiàn)血尿，通常通過留置尿管，進行膀胱沖洗，可以達到止血的目的。②偶爾會穿刺到腸管或盆腔內(nèi)血管。③卵巢出血：少數(shù)情況下被穿刺的卵巢會持續(xù)出血，有時甚至需要開腹止血。④盆腔感染
3.卵巢扭轉
由于促排卵治療導致多個卵泡生長，或取卵后形成多個黃體囊腫，使卵巢明顯增大，此時當婦女活動過度或改變姿勢過于迅速時，會導致卵巢扭轉?；颊邥霈F(xiàn)突發(fā)的劇烈腹痛，可伴有惡心、嘔吐，如果扭轉的卵巢不能及時復位，可能需要手術治療，嚴重時需手術切除壞死的卵巢。
4.多胎妊娠
由于移植多個胚胎到子宮，因此IVF技術導致的多胎妊娠率顯著高于自然妊娠，約為25～30%左右。多胎妊娠晚期流產(chǎn)和早產(chǎn)的風險顯著高于單胎妊娠，母親患妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病、發(fā)生難產(chǎn)和產(chǎn)后出血的風險顯著增加。因此，多胎妊娠對母兒都不利。目前許多IVF中心為降低多胎妊娠率，開始減少移植胚胎數(shù)，或進行單胚胎移植。對于三胎或三胎以上妊娠者，必須進行減胎，而對于雙胎妊娠者，建議患者減胎。
5.宮外孕
一般人群宮外孕的發(fā)生率為1%～2.5%。雖然IVF是將胚胎移植到子宮內(nèi)，但由于輸卵管趨化因子對胚胎的影響，胚胎會游走到輸卵管內(nèi)，在輸卵管內(nèi)著床、發(fā)育，造成宮外孕。有時胚胎還會種植在宮頸等部位。因此，接受IVF治療并不能防止宮外孕的發(fā)生，相反，接受IVF治療的婦女宮外孕的發(fā)生率高于一般人群，為2%～4%。
經(jīng)IVF技術產(chǎn)生的后代的安全性。
七、具體方法
1.卵胞漿內(nèi)單精子注射技術
單精子卵胞漿內(nèi)注射（ICSI）是伴隨IVF的一種特殊的受精方式，是把單個精子直接注入到卵細胞中，協(xié)助受精的一種技術，英文縮寫為ICSI。但盡管把精子直接注入到卵細胞內(nèi)，仍然不能保證一定受精。對于那些需要這一技術的人，妊娠率會提高。
適應證包括：①需要經(jīng)睪丸或附睪取精者、男性重度少弱精者通常需采用ICSI進行受精；②既往IVF常規(guī)受精失敗者可能需要通過ICSI受精（不是絕對的）；③對于一些不明原因不孕的夫婦也可以考慮采用ICSI的方式進行受精；④既往有異常受精，如多精受精的歷史者。
2.著床前胚胎遺傳學診斷技術
植入前遺傳學診斷（PGD）是在胚胎著床之前對配子或胚胎的遺傳物質(zhì)進行分析，檢測配子或胚胎是否有遺傳物質(zhì)異常的一種早期產(chǎn)前診斷方法；通過PGD，選擇檢測項目正常的胚胎進行移植。
適應證包括：①性連鎖遺傳??；②單基因相關遺傳病；③染色體病：④染色體數(shù)目和結構異常；⑤可能生育異?；純旱母唢L險人群。
3.胚胎冷凍與凍融胚胎移植
對多余的胚胎進行冷凍，以備以后移植，可以增加IVF的累積妊娠率，并可大大節(jié)省費用。有時當有嚴重OHSS風險，或因其他原因不宜進行胚胎移植時，會凍存所有的胚胎。因此，胚胎冷凍及融胚胎移植已經(jīng)成為IVF治療中不可或缺的方法。
4.IVF反復胚胎著床失敗
胚胎反復著床失敗的原因很多，有些原因并不清楚，可能有幫助的處理包括：
①查夫婦雙方的染色體核型；②行宮腔鏡檢查，除外宮腔異常，如存在子宮內(nèi)膜息肉；內(nèi)膜活檢，檢查有無子宮內(nèi)膜炎（病理）；③宮內(nèi)膜血流測定：一些文獻報道，內(nèi)膜血流缺失者妊娠率下降，但也有研究沒有得到這樣的結果；④果存在輸卵管積水，一定切除積水的輸卵管；⑤于某些患者，胚胎輔助孵化有可能增加胚胎著床的機會；⑥囊胚移植：囊胚移植的妊娠率高于卵裂期胚胎移植。
5.胚胎輔助孵化術
人類的受精卵早期是包在透明帶中的，胚胎在著床之前必須先從透明帶中孵出。當透明帶太硬、太厚，或其他原因?qū)е峦该鲙芙庹系K，都可使胚胎無法孵出，從而導致著床失敗。
胚胎輔助孵化術的具體方法包括：①透明帶切割法；②酸性液體腐蝕法；③激光打孔法：應用激光在透明帶上打個孔或削薄透明帶。
高齡婦女容易出現(xiàn)透明帶變硬的現(xiàn)象。對于年齡≥38歲、透明帶太厚、反復IVF失敗的婦女，可以考慮應用胚胎輔助孵化術提高胚胎的著床率。
6.囊胚培養(yǎng)術
在IVF中，囊胚是胚胎體外培養(yǎng)的終末階段，它通常形成于卵子受精后的第5～7天。自然狀態(tài)下，人類胚胎以囊胚的形式植入母體。因此，不難理解，進行囊胚移植，能獲得較高的胚胎植入率。
1.輸卵管梗阻的患者；
2.不明原因不孕的患者，通過IUI等治療未能妊娠者；
3.男方重度少弱精，或男方無精癥，需經(jīng)睪丸或附睪穿刺獲取精子者；
4.子宮內(nèi)膜異位癥伴不孕的婦女可以酌情采用IVF助孕；
5.排卵障礙的患者，經(jīng)一般的促排卵治療無成熟卵泡生長。
二、分類
1.常規(guī)體外受精和胚胎移植技術；
2.卵胞漿內(nèi)單精子注射技術；
3.著床前胚胎遺傳學診斷技術。
三、過程
1.促排卵治療
由于不是每個卵子都能受精，不是每個受精卵都能發(fā)育成有活力的胚胎，因此要從女性體內(nèi)獲得多個卵子，才能保證有可以移植的胚胎，這就需要對女性進行促排卵治療。
2.取卵
醫(yī)生在B超引導下應用特殊的取卵針經(jīng)陰道穿刺成熟的卵泡，吸出卵子。取卵通常是在靜脈麻醉下進行的，因此婦女并不會感到穿刺過程導致的痛苦。
3.體外受精
精子的獲?。寒斉匀÷褧r，男性進行取精。精液經(jīng)過特殊的洗滌過程后，將精卵放在特殊的培養(yǎng)基中，以期自然結合。這就是所謂的常規(guī)受精方式。
4.胚胎移植
受精后數(shù)日，應用一個很細的胚胎移植管，通過子宮頸將最好的胚胎移入母體子宮，根據(jù)年齡、胚胎質(zhì)量和既往IVF的結局，決定移植胚胎的個數(shù)，通常移植2～3個胚胎。近年來，為了降低多胎妊娠率，一些中心選擇單胚胎移植，或最多移植2個胚胎。
由于胚胎移植管很細，醫(yī)生動作輕柔，所以患者通常不會有任何痛苦。
5.黃體支持
由于應用了GnRH激動劑/拮抗劑和促排卵藥物，以及取卵導致的卵泡顆粒細胞的丟失，婦女在取卵周期通常存在黃體功能不足，需要應用黃體酮和/或絨毛膜促性腺激素進行黃體補充/支持。如果沒有妊娠，停用黃體酮，等待月經(jīng)來潮。如果妊娠了，則繼續(xù)應用黃體酮，通常B超看到胎心后3周。
6.妊娠的確定
在胚胎移植后14天測定血清HCG，確定是否妊娠。在胚胎移植后21天再次測定血清HCG，以了解胚胎發(fā)育的情況。在胚胎移植后30天經(jīng)陰道超聲檢查，確定是否宮內(nèi)妊娠，有無胎心搏動。
四、成功率
IVF－ET技術治療成功率一般用臨床妊娠率進行判定，即臨床妊娠周期占胚胎移植周期的比例，而臨床妊娠是指胚胎移植后28～30天陰道超聲觀察到宮腔內(nèi)妊娠囊。不同的IVF中心成功率有差異，多數(shù)中心每移植周期的成功率可達30%～50%，部分中心報道每移植周期的成功率為60%～70%，臨床治療成功率受多種因素的影響，如患者的選擇、臨床治療方法、實驗室技術等。
五、影響IVF成功率的因素
影響IVF成功率的因素有很多，女性年齡、不孕的病因、IVF中心實驗室質(zhì)量等都是影響成功率的因素。
1.年齡
是影響IVF成功率的重要因素，隨年齡增長，卵子數(shù)量減少，質(zhì)量下降，受精率下降，妊娠率明顯降低，流產(chǎn)率增加。41歲～42歲婦女IVF的妊娠率為12%，42歲以上的婦女每移植胚胎的活產(chǎn)率僅為5.9%，43歲以上婦女的流產(chǎn)率達50%。
2.輸卵管積水
顯著降低胚胎著床率和妊娠率，使妊娠率下降50%。因此，有輸卵管積水的婦女在進行IVF前應切除積水之輸卵管。
3.子宮異常
如子宮內(nèi)膜息肉、子宮內(nèi)膜炎、既往手術或炎癥（結核最常見）導致子宮內(nèi)膜損傷，都可以影響胚胎著床。
六、并發(fā)癥
總的來講，IVF技術是安全的，但可能會出現(xiàn)一些并發(fā)癥。
1.卵巢過度刺激綜合征（OHSS）
由于多個卵泡生長，導致體內(nèi)一些因子發(fā)生改變，使得血管內(nèi)液體漏到腹腔，甚至胸腔內(nèi)，引起胸腹水。發(fā)生率約為10%。多數(shù)人癥狀較輕，表現(xiàn)為腹脹、腹部不適、輕度惡心，可以不予處理；但少數(shù)人會出現(xiàn)嚴重腹脹、少尿、腹痛、納差，甚至出現(xiàn)胸悶、氣短等癥狀，此時需要給予靜脈補液，甚至收入院治療。不足1%的人可能發(fā)生血栓或腎功能衰竭。
2.取卵造成的副損傷
①膀胱損傷，患者可以出現(xiàn)血尿，通常通過留置尿管，進行膀胱沖洗，可以達到止血的目的。②偶爾會穿刺到腸管或盆腔內(nèi)血管。③卵巢出血：少數(shù)情況下被穿刺的卵巢會持續(xù)出血，有時甚至需要開腹止血。④盆腔感染
3.卵巢扭轉
由于促排卵治療導致多個卵泡生長，或取卵后形成多個黃體囊腫，使卵巢明顯增大，此時當婦女活動過度或改變姿勢過于迅速時，會導致卵巢扭轉?；颊邥霈F(xiàn)突發(fā)的劇烈腹痛，可伴有惡心、嘔吐，如果扭轉的卵巢不能及時復位，可能需要手術治療，嚴重時需手術切除壞死的卵巢。
4.多胎妊娠
由于移植多個胚胎到子宮，因此IVF技術導致的多胎妊娠率顯著高于自然妊娠，約為25～30%左右。多胎妊娠晚期流產(chǎn)和早產(chǎn)的風險顯著高于單胎妊娠，母親患妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病、發(fā)生難產(chǎn)和產(chǎn)后出血的風險顯著增加。因此，多胎妊娠對母兒都不利。目前許多IVF中心為降低多胎妊娠率，開始減少移植胚胎數(shù)，或進行單胚胎移植。對于三胎或三胎以上妊娠者，必須進行減胎，而對于雙胎妊娠者，建議患者減胎。
5.宮外孕
一般人群宮外孕的發(fā)生率為1%～2.5%。雖然IVF是將胚胎移植到子宮內(nèi)，但由于輸卵管趨化因子對胚胎的影響，胚胎會游走到輸卵管內(nèi)，在輸卵管內(nèi)著床、發(fā)育，造成宮外孕。有時胚胎還會種植在宮頸等部位。因此，接受IVF治療并不能防止宮外孕的發(fā)生，相反，接受IVF治療的婦女宮外孕的發(fā)生率高于一般人群，為2%～4%。
經(jīng)IVF技術產(chǎn)生的后代的安全性。
七、具體方法
1.卵胞漿內(nèi)單精子注射技術
單精子卵胞漿內(nèi)注射（ICSI）是伴隨IVF的一種特殊的受精方式，是把單個精子直接注入到卵細胞中，協(xié)助受精的一種技術，英文縮寫為ICSI。但盡管把精子直接注入到卵細胞內(nèi)，仍然不能保證一定受精。對于那些需要這一技術的人，妊娠率會提高。
適應證包括：①需要經(jīng)睪丸或附睪取精者、男性重度少弱精者通常需采用ICSI進行受精；②既往IVF常規(guī)受精失敗者可能需要通過ICSI受精（不是絕對的）；③對于一些不明原因不孕的夫婦也可以考慮采用ICSI的方式進行受精；④既往有異常受精，如多精受精的歷史者。
2.著床前胚胎遺傳學診斷技術
植入前遺傳學診斷（PGD）是在胚胎著床之前對配子或胚胎的遺傳物質(zhì)進行分析，檢測配子或胚胎是否有遺傳物質(zhì)異常的一種早期產(chǎn)前診斷方法；通過PGD，選擇檢測項目正常的胚胎進行移植。
適應證包括：①性連鎖遺傳??；②單基因相關遺傳病；③染色體病：④染色體數(shù)目和結構異常；⑤可能生育異?；純旱母唢L險人群。
3.胚胎冷凍與凍融胚胎移植
對多余的胚胎進行冷凍，以備以后移植，可以增加IVF的累積妊娠率，并可大大節(jié)省費用。有時當有嚴重OHSS風險，或因其他原因不宜進行胚胎移植時，會凍存所有的胚胎。因此，胚胎冷凍及融胚胎移植已經(jīng)成為IVF治療中不可或缺的方法。
4.IVF反復胚胎著床失敗
胚胎反復著床失敗的原因很多，有些原因并不清楚，可能有幫助的處理包括：
①查夫婦雙方的染色體核型；②行宮腔鏡檢查，除外宮腔異常，如存在子宮內(nèi)膜息肉；內(nèi)膜活檢，檢查有無子宮內(nèi)膜炎（病理）；③宮內(nèi)膜血流測定：一些文獻報道，內(nèi)膜血流缺失者妊娠率下降，但也有研究沒有得到這樣的結果；④果存在輸卵管積水，一定切除積水的輸卵管；⑤于某些患者，胚胎輔助孵化有可能增加胚胎著床的機會；⑥囊胚移植：囊胚移植的妊娠率高于卵裂期胚胎移植。
5.胚胎輔助孵化術
人類的受精卵早期是包在透明帶中的，胚胎在著床之前必須先從透明帶中孵出。當透明帶太硬、太厚，或其他原因?qū)е峦该鲙芙庹系K，都可使胚胎無法孵出，從而導致著床失敗。
胚胎輔助孵化術的具體方法包括：①透明帶切割法；②酸性液體腐蝕法；③激光打孔法：應用激光在透明帶上打個孔或削薄透明帶。
高齡婦女容易出現(xiàn)透明帶變硬的現(xiàn)象。對于年齡≥38歲、透明帶太厚、反復IVF失敗的婦女，可以考慮應用胚胎輔助孵化術提高胚胎的著床率。
6.囊胚培養(yǎng)術
在IVF中，囊胚是胚胎體外培養(yǎng)的終末階段，它通常形成于卵子受精后的第5～7天。自然狀態(tài)下，人類胚胎以囊胚的形式植入母體。因此，不難理解，進行囊胚移植，能獲得較高的胚胎植入率。
