瘦臉瘦肩除皺，肉d素的前世與今生
1820年的某一天，在德國某地的一個小鎮(zhèn)，有個叫Justinus Kerner的醫(yī)生記錄了一起當時的中毒事故。當時人們還是保持著吃腌制食品的傳統習慣，這些食品當中就包括同樣被腌制的【臘腸】，而此次中毒事故就是因為這些臘腸。Justinus Kerner醫(yī)生對此次中毒事故患者的癥狀做了詳細的記錄，并且根據中毒毒物來源，他決定把這種當時還未被人來發(fā)現的致毒物質樸素地簡稱為“臘腸毒素”、“肉毒之毒”（來源于拉丁文“botulus”）。
醫(yī)生的職責是救死扶傷，非常令人敬佩的是，Justinus Kerner還通過在動物和他自己身上做實驗發(fā)現：1、這種毒素能夠在不影響感官和精神功能的情況下，阻斷軀干和自主運動功能。2、毒素生成條件為厭氧，而且如果被大量攝入是可以很快致命的。當然，這里的“大量”當然不是指后世被提純后的肉d素了。
完成對肉d素的研究之后，Justinus Kerner預言：存在即是合理的。?小劑量的肉d素也許可以用于治療神經紊亂性疾病以及多汗癥。因此，這個德國醫(yī)生兼詩人的特殊結合體，被后世認為是現代肉d素治療的開創(chuàng)者。
1895年，比利時又出現一起因吃腌制火腿而導致的中毒事故。34個出席葬禮的人因吃了沒有充分腌制的火腿，紛紛中毒被撂倒，癥狀同德國Justinus Kerner醫(yī)生以前記述的肉毒中毒的麻痹癥狀一樣。
隨后比利時細菌學家Emile Pierre Van Ermengem教授從尸體和食物中分離出了一種細菌。這是一種生長在常溫、低酸和缺氧環(huán)境中的革蘭氏陽性菌細菌，屬于梭狀芽孢菌屬，所以命名為Clostridium botulinum。clostridium是芽孢桿菌屬的通用名，而botulinum來自于拉丁語的“火腿（botulus）”，以紀念該細菌的發(fā)現。
十九世紀末二十世紀初，歐洲各個帝國軍備競賽激烈，第一次世界大戰(zhàn)開始，美國雖然也是參戰(zhàn)國，但是地理位置優(yōu)越，處于大洋彼岸的美洲，受到戰(zhàn)爭威脅很小。因為戰(zhàn)爭需要，美國大發(fā)一筆戰(zhàn)爭財，美國的食品企業(yè)和工業(yè)大發(fā)展。大量肉類罐頭被生產出來的同時，肉d素中毒的事件也愈來愈多。
一戰(zhàn)讓美國大發(fā)了一筆戰(zhàn)爭財，同時也吸引了全世界科研工作者的目光，紛紛移民美國。1928年，加州大學舊金山分校Hermann Sommer博士的團隊純化了肉d素。A型肉d素開始被以穩(wěn)定的酸沉淀形式最先從肉毒桿菌中提煉出來。
二戰(zhàn)期間，美國陸軍化學部隊（U.S. Army Chemical Corps）開始在馬里蘭州研究肉d素的武器應用。肉d素開始擁有了化學武器的角色。
在化學部隊的Carl Lamanna 和 James Duff發(fā)現了將肉d素濃縮并結晶的技術。而Edward J. Schantz利用這一技術制作了可供臨床使用的肉d素制劑。但是大多數制劑被提供給科研機構和高校的實驗室。
肌肉運動離不開神經末梢釋放乙酰膽堿，而肉d素阻斷神經末梢乙酰膽堿的釋放，從而導致運動神經與自主神經癱瘓，麻痹膽堿能支配區(qū)肌肉和骨骼肌。
利用EMG指導的眼科注射，注意醫(yī)生手中特制的注射器和患者額頭上的電極。
最后，受到約翰霍普金斯大學Daniel Drachman用肉d素給雞注射的實驗結果啟發(fā)，Alan B Scott博士和他的同事將A型肉d素注射到猴子身上，取得了驚人的效果：只需要幾皮克（10 -12克）的肉d素就能夠不擴散地麻痹目標肌肉，而且持續(xù)時間長，沒有其他副作用。
隨后Scott團隊用全力投入A型肉d素制劑的研發(fā)，他們解決了把肉d素做成可以藥用的制劑需要解決的一系列技術問題：凍干、白蛋白緩沖溶液的配制、消毒、確認效價和安全性，現在肉d素的制備工藝雖然有很大的改進，但也基本是這個流程。
隨后Scott博士培訓了上百位眼科醫(yī)生利用肌動電流圖進行注射治療，他把他發(fā)明的A型肉d素稱之為Oculinum（意思是“眼睛定位器”）。
各種斜視類型
肉d素是毒還是藥很大程度上是由劑量決定的。在治療時一般都只需要非常小的劑量，因而大多數醫(yī)學專家都認為是安全的。肉d素是人類已知最強的毒素，但很快人類會發(fā)現這也是最有藥用價值的毒素。漸漸地，在一些特殊病人群里流傳開了“A型肉d素能夠治療不治之癥”的傳聞。之前無法治療的運動功能障礙，比如導致功能性失明的眼瞼痙攣在美國各地都慢慢開始出現成功治愈的例子。而斜頸病人也發(fā)現，盡管震顫無法解決，他們的疼痛能夠被肉d素注射極大地緩解，運動能力也得到了加強。
但當時，還有很多醫(yī)生難以接受肉d素分子的穩(wěn)定性和特異性，他們不相信把食用后會致命的毒素注射到特定的肌肉會是安全的。新理念總是需要時間才能被大多數人接受，這一點在人類歷史反復出現，不管被接受的是藥物、相對論還是純電動汽車。
病人的需求和呼聲推動了更多的神經科醫(yī)生、整形科醫(yī)生或康復科醫(yī)生開始了小心翼翼的嘗試。他們慢慢嘗試用肉d素治療中風后肌肉痙攣、肌張力失常、和斜頸相關的肌肉攣縮，對待肉d素的眼光也開始從不信任變得比較理性。
然而，美好的事物總會被有心人發(fā)現，加拿大夫婦Jean和Alastair Carruthers就發(fā)掘了肉d素。夫妻倆老婆是眼科醫(yī)生，老公是皮膚科醫(yī)生（這樣的團隊想不發(fā)現啥都難啊～）。1987年，在一次注射肉d素治療眼瞼痙攣后，老婆Jean發(fā)現患者眉間的皺紋也消失了，于是回家把這個發(fā)現告訴了老公Alastair。說者無心，聽著有意，皺紋從來都是皮膚科醫(yī)生難以對付的問題。在一系列研究和臨床觀察之后，Carruthers夫婦于1990年在醫(yī)學期刊發(fā)表了用A型肉d素治療眉間紋（川字紋）的研究。
Carruthers夫婦的發(fā)現讓肉d素除皺和在美容方面的應用潛力開始進入了更多醫(yī)生與艾爾建公司的視野。
Pyott以超乎常人的眼光和激情，推動艾爾建開展了一系列研究項目來發(fā)掘Botoks消除皺紋的潛力。在艾爾建公司正式的臨床研究中，肉d素短時間內消除動力性皺紋的原理被揭示和證實。
在2001年，也就是Botoks被正式批準用于治療皺紋的前一年，Botoks銷售額只有區(qū)區(qū)310萬美元。但在2013年，艾爾建公司Botoks一個藥物的銷售收入就接近20億美元。
在這十年多一點的時間里，美國接受A型肉d素注射的人數幾乎是爆發(fā)式增長。從2000年到2015年，肉d素除皺治療例數增加了759%，而這一增長趨勢遠遠沒有放緩或停止的趨勢。
根據美國整形外科醫(yī)師協會的數據，美國每年有超過630萬例注射治療。全球面部醫(yī)療美容市場在2018年將達到47億美元，而肉d素產品一項估計將達到29億美元，要記得，當年艾爾建收購它只花了不到900萬美元。而且肉d素變成了美國社會一種文化現象，肉d素出現在雞尾酒會，出現在辛普森動畫，甚至出現在賀年卡上。
2008年，欲望都市里的Samantha說出了至今流行在英文社交網絡的一句話：“比起婚姻，我更相信BOTOKS，因為它每次都會有效。”
你以為只有女性打肉d素？錯，男性用肉d素的市場也是蓬勃發(fā)展。一開始只是在演藝圈的男明星，后來開始蔓延到華爾街的金融精英，彭博電視臺還做過一期電視節(jié)目報道這種“午餐時間美容針”的流行程度。
最近的報道是，因為硅谷的科技公司喜歡雇傭年輕員工，很多中年IT男和互聯網公司高管也加入了定期注射肉d素的行列。
廣告語：“打完Botoks，哥感覺自己帥呆了！”
是不是每個人對現在肉d素市場的發(fā)展非常開心呢？或許這不包括A型肉d素的發(fā)明者Scott博士。
他在2012年接受美國CBS電視采訪時說：“我是個很好的醫(yī)生，不賴的實驗室科學家，但不是一個好商人。（"I was a pretty good doctor and not a bad lab worker, but I was not a great businessperson!" ）”畢竟這盤每年超過百億人民幣的生意，當初不到900萬就賣了。
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