出生時短，20歲人的免疫細胞仿佛50多歲的老年人

端粒保護染色體內的遺傳信息。隨著人類年齡的增長，所有細胞的端粒都會磨損和萎縮，從而限制了細胞分裂和增殖的能力。然而，有些人出生時端粒異常短，這可能導致后期的骨髓問題和肺病。

“我們的研究證明，除了骨髓問題和肺部疾病外，端粒長度短還會導致多種疾病，包括免疫系統異常，”約翰霍普金斯金梅爾癌癥中心腫瘤學教授和約翰霍普金斯端粒中心臨床主任Mary Armanios說。

在The Journal of Clinical Investigation發表的這項研究中，Armanios根據她2005年開始收集的信息，了解由短端粒引起的疾病。她注意到，在年齡小于60歲的28名端粒異常短，且端粒長短調節突變的人中，其中9人發生了感染，這些感染更常見于免疫系統受損的人，例如接受某種癌癥治療。所有9名感染者和其他17名端粒較短的人中有8人的T細胞數量異常低，而T細胞是免疫系統的一部分。

T細胞識別并記住入侵者，如病毒，當它們試圖再次感染身體時，會迅速觸發防御。T細胞有缺陷或數量少會使人更容易感染，使免疫系統更難清除身體的感染。

Armanios和她的同事對16名端粒較短的年輕人（平均21歲）的T細胞進行了檢查，其中包括2005年研究9名感染者中的一些。他們將這些T細胞與18名端粒正常的年輕人和12名隨年齡端粒自然縮短平均年齡為73歲的老年人進行了比較。

在這三組研究中，研究人員觀察了一段時間胸腺產生了多少T細胞，胸腺是一個位于胸部中央的腺體，可以制造新的T細胞來對抗新的感染。短端粒年輕人和普通老年人產生的新T細胞是端粒年正常輕人的一半。

短端粒年輕人和普通老年人的T細胞識別抗原的能力較低，包括23個蕞常見的抗原。此外，當他們的T細胞在實驗室中受到化學刺激以產生免疫反應時，許多T細胞直接死亡了，而不是排成一排等待攻擊。

“短端粒年輕人的T細胞更像50歲以上人的T細胞，”Armanios說。

盡管短端粒年輕人的T細胞與正常老年人的T細胞有相似之處，Armanios和她的同事發現兩組人的T細胞存在一些差異。

當研究人員比較這兩組人的T細胞基因表達時，發現他們的T細胞容易死亡的方式存在差異。

?“為了健康的免疫反應，以及防止細胞過度活化和不加區別地攻擊其他細胞，T細胞的生存和死亡之間需要平衡，”Armanios說。

短端粒年輕人的T細胞，與細胞死亡信號相關的基因表達更多，這與受損的端粒有關。正常老年人的T細胞具有不同類型的細胞死亡信號：有較高水平的被稱為程序性細胞死亡1（PD-1）的細胞表面蛋白表達。

Armanios說兩組T細胞死亡方式的差異表明短端粒可能不是T細胞老化的惟一原因。“這一結果描繪了不同個體衰老的分子機制，并表明可能存在除了端粒縮短之外的機制促進T細胞老化。”Armanios說。

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