試管嬰兒?jiǎn)柎?上)

馬俊宇 教授

英國(guó)劍橋

MRC-LMB 博士后

在2013年，麻省理工的華人科學(xué)家張峰等人發(fā)明了一種叫做CRISPR（科瑞斯帕爾）的技術(shù)，可以對(duì)細(xì)胞的DNA序列做精準(zhǔn)的刪除或者插入。借助這項(xiàng)技術(shù)，人們可以對(duì)從酵母到人類的各個(gè)物種的基因組做人為的編輯。就像編輯文字一樣，將基因組DNA，或者刪除一段，或者增加一段，或者修改一段。

2018年的11月，停薪留職的賀建奎副教授所做的基因編輯嬰兒，就是利用了CRISPR技術(shù)，對(duì)人類的基因組DNA的一個(gè)小片段做了刪除。經(jīng)過(guò)賀的操作，人類基因組被人為的編輯，由此降生的嬰兒，就是基因編輯嬰兒。

基因編輯嬰兒一經(jīng)報(bào)道，就遭到國(guó)內(nèi)外科研工作者的嚴(yán)厲批評(píng)。賀所做的工作本身漏洞百出且不說(shuō)。人們之所以要抵制這項(xiàng)技術(shù)，主要是出于技術(shù)安全和倫理法制層面的考慮。也就是說(shuō)，到目前為止，CRISPR的安全性還存在問(wèn)題，人類基因編輯的倫理風(fēng)險(xiǎn)也超過(guò)以往的任何生物技術(shù)。

能定制，但不應(yīng)定制。

所謂定制嬰兒，說(shuō)的恐怖點(diǎn)，就是人為的改造一個(gè)嬰兒。在上個(gè)世紀(jì)，人類就能夠通過(guò)基因編輯，使小鼠合成過(guò)量生長(zhǎng)激素，因而使小巧的小鼠變的高大生猛。如果某一個(gè)小白鼠的父親說(shuō)：“我想定制一個(gè)兒子，他必須是大高個(gè)”。這對(duì)科研人員來(lái)說(shuō)并不難。同理，定制嬰兒也是這樣。從倫理上不能去定制一個(gè)更聰明更美麗的子女，從技術(shù)上講，我們也沒(méi)有把握說(shuō)，定制的嬰兒更完善。

正如我們所知道的，個(gè)子高了可能帶來(lái)心血管疾病；人聰明了可能更容易罹患抑郁癥。除此之外，古人總結(jié)過(guò)，紅顏多薄命，社會(huì)因素對(duì)定制嬰兒造成的影響也非常大。因此，我們不應(yīng)定制嬰兒，而非不能。

當(dāng)我們攜帶某種突變基因，這一突變會(huì)對(duì)子女成長(zhǎng)和健康造成極大的傷害時(shí)，我們可以采取某種策略，避免攜帶突變的嬰兒的降生。通常情況下，突變基因攜帶者和非攜帶者的比例，符合孟德?tīng)栠z傳定律，也就是我們總能得到健康基因型的子女。

舉個(gè)例子，比如某些P53基因（一個(gè)控制癌癥發(fā)生的基因）的突變，會(huì)導(dǎo)致攜帶突變的人在青壯年時(shí)就罹患癌癥，如果在子女出生前，對(duì)相應(yīng)的胚胎進(jìn)行篩選，使子女出生后避免再罹患癌癥，從而杜絕此癥狀在這一家族的傳遞，這不是很好么。

首先，我們需要知道，我們攜帶的基因組變異，它的出現(xiàn)，既可能發(fā)生在我們的祖先那，也可能起始于我們自己。前者，我們可以叫做繼承性的遺傳病；后者，我們可以叫做始發(fā)性的遺傳病。

對(duì)于繼承性的遺傳病，除了醫(yī)學(xué)的檢測(cè)之外，我們自己也可以自行做調(diào)查來(lái)判斷自己是否受遺傳病的影響。舉例來(lái)說(shuō)，如果在我們的親屬中，患有某一疾病（包括不孕不育）的人超過(guò)兩人，我們就可以懷疑這是某種遺傳性的疾病。我們可以估算，如果某種疾病的發(fā)病率為千分之一，那么一個(gè)家庭或一個(gè)家族（不超過(guò)千人），有兩個(gè)人患有這一疾病的概率是多少？對(duì)于始發(fā)性遺傳病，就需要通過(guò)子女來(lái)猜測(cè)我們自己是否有遺傳病了。

然而無(wú)論怎樣，可靠的遺傳學(xué)診斷才是蕞靠譜的，莫須有的猜測(cè)不能作為重大決定的依據(jù)。

首先我們要清楚，遺傳病有兩種，一種是已知的遺傳病，一種是未知的遺傳病。遺傳學(xué)診斷的蕞初，也是要做家庭調(diào)查。在有一定的把握后，我們可以先做已知遺傳病的篩查，也就是看一看我們是否攜帶那些已經(jīng)被證實(shí)會(huì)導(dǎo)致疾病的基因組變異。

如果我們的疾病明顯是遺傳性的，但是，用已知的遺傳病數(shù)據(jù)庫(kù)篩查不出我們攜帶的突變，那么，我們可能就尊貴了，我們可能攜帶某種未知的致病突變。這個(gè)時(shí)候，我們可能需要通過(guò)詳細(xì)的基因組分析，找到候選突變，在將這個(gè)候選突變，復(fù)制到小白鼠身上，如果小白鼠也患上了與我們類似的疾病，那么我們就確定了我們的疾病是遺傳病，并清楚是哪個(gè)突變?cè)斐傻牧恕?

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