可注射的軟骨技術(shù)將全面替代玻尿酸?

如果有一種注射填充物可以維持永玖，會怎樣？

不久之前，北京國際知名組織工程專家、“ 973 ”首席科學(xué)家、長江學(xué)者曹誼林教授，在由聯(lián)合麗格醫(yī)生投資集團(tuán)領(lǐng)銜主辦的“ 洪荒之力建特色品牌促發(fā)展 ”第三屆麗格技術(shù)論壇上公布：他本人主導(dǎo)的“ 可注射軟骨技術(shù) ”臨床前準(zhǔn)備工作已結(jié)束。

曹教授介紹，“ 可注射軟骨技術(shù) ”的原理是

使用自體軟骨經(jīng)實驗室細(xì)胞培養(yǎng)數(shù)周呈膜狀并剁碎制成凝膠物，與少量透明質(zhì)酸（起潤滑作用）混合注射入人體后，形成新的軟骨組織，并且新組織不會降解被吸收，可實現(xiàn)永玖性填充效果。目前已完成安全性、有效性、合規(guī)性臨床試驗前期研究及SOP臨床應(yīng)用規(guī)范化流程制定，于7個月前開始實施臨床注射，截至目前成功為3例病人分別實施下巴、鼻唇溝及鼻背注射。

關(guān)于曹教授的軟骨技術(shù)，Dr. Young 做了些許調(diào)查，在很早之前就有相關(guān)人員在從事相關(guān)研究。簡單來說，就是采集少量患者的自體軟骨（比如耳廓處軟骨），從中分離得到耳軟骨細(xì)胞，然后在體外培育擴(kuò)增到一定的數(shù)量，經(jīng)體外構(gòu)建后制備出具有生物活性的組織工程軟骨膜片組織，然后加入透明質(zhì)酸形成可注射的填充物。

整個治療過程分為兩步，第壹步需要評估患者是否具備手術(shù)的條件；對于具有接受該治療技術(shù)的條件的患者將行軟骨采集術(shù)。采集的軟骨組織用于分離擴(kuò)增軟骨細(xì)胞，當(dāng)細(xì)胞達(dá)到滿意的數(shù)量，經(jīng)過體外成軟骨誘導(dǎo)，形成組織工程軟骨組織膜片；將檢測后質(zhì)量合格的組織工程軟骨組織膜片剪碎，并與透明質(zhì)酸復(fù)合形成可注射性組織工程軟骨。第二步，便是實施注射。

從邏輯上來看，可注射的軟骨技術(shù)之所以可以實現(xiàn)永玖填充效果，其實是因為可注射軟骨里的透明質(zhì)酸被人體吸收以后，“軟骨”組織還會繼續(xù)留在體內(nèi)，不會被降解。

想到了也是注射填充物的愛貝芙。從愛貝芙的成分來看，也是采用的可降解玻尿酸+不可降解的PMMA微球?qū)崿F(xiàn)永玖填充的效果。如果軟骨材質(zhì)也不可降解，那么和用愛貝芙的區(qū)別是什么呢？何況軟骨組織為了避免排斥反應(yīng)，還需要實驗室定向培養(yǎng)，這就會讓成本大大增加。

愛貝芙由世界“注射美容之父”Gottfired Lemperle教授發(fā)明，主要由膠原蛋白及其特有的PMMA微球構(gòu)成，注射后能立即與周邊組織相結(jié)合并刺激纖維細(xì)胞合成與分泌膠原蛋白，與其他注射產(chǎn)品不同的是，愛貝芙特有的PMMA成份不會被人體巨噬細(xì)胞吸收降解。

愛貝芙成分表
成分	介紹
80%膠原蛋白液（牛膠原蛋白）	Artecoll采用的膠原蛋白液是提取自澳洲6個月以下的小牛，并去掉了致敏斷電，幾乎無致敏現(xiàn)象
20%PMMA微球	即聚甲丙烯酸甲脂，可刺激膠原再生包裹住微球，但它不能被人體吸收，注射后有一定風(fēng)險
0.3%利多卡因	麻醉成分，可減小注射時的疼痛

現(xiàn)在注射隆鼻，用的蕞多的材料是玻尿酸、自體脂肪等。愛貝芙這類不容易吸收的注射材料很多醫(yī)生其實已經(jīng)不推薦用了。原因是愛貝芙一般注射后幾個月，膠原蛋白就被降解吸收了，而PMMA微球卻不一定，對于長久性的臨床觀察，有可能會誘發(fā)肉芽腫、硬結(jié)、鼓包等和一些不可預(yù)測的并發(fā)癥。

韓國在2010年的時候做了一項愛貝芙（PMMA微球）并發(fā)癥的研究，總結(jié)了13例PMMA填充劑的相關(guān)并發(fā)癥的臨床經(jīng)驗，將并發(fā)癥大致分類為4種：

1.????結(jié)節(jié)腫塊

2.????炎癥

3.????過敏反應(yīng)

4.????色素異常

發(fā)病部位包括：唇、眼周皺紋，鼻唇溝，前額，口角紋，面頰。

其實愛貝芙公司現(xiàn)在已經(jīng)申請破產(chǎn)了，它看起來，就像傷害沒那么大的奧美定，為什么這樣的產(chǎn)品也能夠通過國家的批準(zhǔn)進(jìn)入市場？造成多少終生噩夢，毀了多少女性的一生。

我們再來回顧一下奧美定事件：

1999年5月17日，“吉林富華”自主研發(fā)的新產(chǎn)品“奧美定”（其主要成分也是聚丙烯酰胺水凝膠），獲國家藥監(jiān)搜索局批準(zhǔn)，進(jìn)入臨床試用。

由于見效快、創(chuàng)傷小、材料可塑性強的特點，奧美定產(chǎn)品很快被廣泛應(yīng)用。盡管當(dāng)時每例的注射費用高達(dá)數(shù)萬元，但還是有許多女士趨之若鶩。根據(jù)材料廠商提供的數(shù)字，保守估計國內(nèi)超過30萬的人接受了奧美定注射。

但這種無色透明類似果凍狀的膠態(tài)物質(zhì)，具有侵入性、滲透性和流動性，注入胸部后部分膠體物質(zhì)會滲入胸肌內(nèi)及腋窩，并且會不斷地侵入乳房腺體組織，從而導(dǎo)致各種病變，甚至在重力作用下游走全身。

不良反應(yīng)的表現(xiàn)包括：炎癥、感染、硬結(jié)、團(tuán)塊、質(zhì)硬、變形、移位、殘留等。部分患者通過再次手術(shù)取出填充材料，但是，聚丙烯酰胺水凝膠注入人體后，好比是掉到沙里的豆腐，極其困難將沙粒完全從豆腐里取干凈。

而更令人擔(dān)心的問題是，聚丙烯酰胺水凝膠在體內(nèi)存在降解的可能，一旦降解成單體丙烯酰胺，具有神經(jīng)毒性、生殖毒性、致癌性等毒害，世界衛(wèi)生組織已將這種物質(zhì)列為可疑致癌物之一。

永玖填充其實是醫(yī)美研發(fā)的一個認(rèn)知誤區(qū)，因為市場需要的并不是真正永玖不能降解的產(chǎn)品，而是在該降解的時候能降解完的產(chǎn)品，比如符合每年一次或者兩年3次的填充頻率的產(chǎn)品。

近幾年大眾對于整容的接受程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過之前10年，統(tǒng)計數(shù)字顯示，我國整形美容業(yè)以每年20%的發(fā)展速度遞增，整形美容手術(shù)以每年超過20%的速度增長。據(jù)中國整形美容協(xié)會統(tǒng)計，2014年中國剛剛起步的整容手術(shù)業(yè)價值大約4000億元，700多萬人（主要是年輕女性）進(jìn)行了整容手術(shù)。到2019年，中國的整容手術(shù)業(yè)規(guī)模將擴(kuò)大一倍，達(dá)8000億元，躍居世界第三大整容市場。

這樣龐大的市場自然吸引著眾多醫(yī)學(xué)研究者研發(fā)新的手術(shù)方案和產(chǎn)品，有的產(chǎn)品確實是能造福大眾的醫(yī)學(xué)上的新發(fā)現(xiàn)，有些只是炒冷飯的噱頭，很多醫(yī)美產(chǎn)品剛出來的時候風(fēng)靡一時，隨著時間的推移不斷出現(xiàn)各種后遺癥和副作用，只好申請破產(chǎn)。醫(yī)美產(chǎn)品的效果究竟應(yīng)該跟蹤多久，試藥的時候究竟應(yīng)該覆蓋多大的范圍，這比產(chǎn)品本身的效果，還值得關(guān)注。