試管嬰兒反復(fù)著床失敗？穩(wěn)住，別慌！
自試管嬰兒技術(shù)問(wèn)世以來(lái)，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的發(fā)展，已經(jīng)幫助千千萬(wàn)萬(wàn)的不孕不育夫婦擁有了一個(gè)屬于自己的孩子。
造成夫妻不孕不育的因素：
1、年齡因素。很多夫妻在年輕時(shí)想先不要孩子就一直避孕，等到想要孩子的時(shí)候，雙方的精子卵子質(zhì)量都已經(jīng)大不如前了，女性的子宮功能也會(huì)衰退，從而導(dǎo)致夫妻不孕不育。
2、環(huán)境因素。其實(shí)日常生活中的空氣污染，噪聲污染等都會(huì)讓夫妻雙方的身體素質(zhì)逐漸下降，從而導(dǎo)致不孕不育。
雖然試管嬰兒技術(shù)是目前適合不孕不育夫婦的主要技術(shù)，但試管嬰兒技術(shù)并不能保證100%成功懷孕或是活產(chǎn)，胚胎植入反復(fù)失敗是重要因素之一。當(dāng)連續(xù)兩次移植優(yōu)質(zhì)胚胎，至少有4天3個(gè)胚胎和2個(gè)囊胚的情況下，仍不能懷孕時(shí)，就可診斷為反復(fù)著床失敗(RIF)。
反復(fù)植入失敗的原因：
導(dǎo)致反復(fù)植入失敗的原因主要有兩個(gè)：
1、母體因素。如子宮內(nèi)膜的器質(zhì)性損傷、子宮疾病引起的子宮內(nèi)膜異常、內(nèi)分泌因素引起的子宮內(nèi)膜異常、不明原因的子宮內(nèi)膜異常等，也就是說(shuō)母體沒(méi)有良好的胚胎植入條件。
2. 胚胎因素。如植入前發(fā)育停滯、孵化障礙、滋養(yǎng)細(xì)胞功能障礙、植入后胚胎早期停滯、誤認(rèn)為未植入等。
屢次植入失敗的胚胎因素：
首先，我們來(lái)談?wù)勈裁词侵踩?。植入是指胎兒哺乳?dòng)物的胚胎囊胚與母體的子宮壁結(jié)合，從而建立母子之間的結(jié)構(gòu)聯(lián)系，實(shí)現(xiàn)物質(zhì)交換的過(guò)程。植入后，胚胎以母體血液為食，繼續(xù)發(fā)育。植入是母子之間的一個(gè)準(zhǔn)備和合作的結(jié)合過(guò)程。胚胎植入是一個(gè)復(fù)雜的程序化過(guò)程，涉及許多生物學(xué)機(jī)制，是哺乳動(dòng)物胚胎繼續(xù)發(fā)育的基礎(chǔ)。在體外受精-胚胎移植(IVF-ET)的實(shí)際臨床實(shí)踐中，每一個(gè)具體的胚胎都是獨(dú)一無(wú)二的，導(dǎo)致植入失敗的原因很難確定，但如果是患者胚胎普遍存在的植入失敗現(xiàn)象，就會(huì)構(gòu)成RIF，需要對(duì)其未植入的原因進(jìn)行研究，并獲得一定的線索。
1、胚胎未能發(fā)育到植入階段。胚胎未能發(fā)育到植入階段，一般是胚胎質(zhì)量和胚胎發(fā)育潛力的問(wèn)題。一般在IVF-ET過(guò)程中會(huì)選擇大部分卵生階段的胚胎進(jìn)行植入，而培養(yǎng)到囊胚可以觀察到更多的胚胎信息，一些發(fā)育潛力差的胚胎可能會(huì)在發(fā)育到囊胚的過(guò)程中被淘汰。
2、胚胎不孵化。透明帶在防止多胎受精和維持胚胎完整性方面起著重要作用，透明帶的異常會(huì)影響胚胎發(fā)育，導(dǎo)致植入失敗。與透明帶相關(guān)的胚胎可孵化性有兩個(gè)因素：透明帶本身過(guò)厚或雙透明帶，人類的透明帶厚度約為15-20um，且在不斷變化；透明帶在體外受到影響，如胚胎冷凍可能導(dǎo)致透明帶硬化。
3、胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞功能障礙。滋養(yǎng)細(xì)胞功能障礙，可能來(lái)源于胚胎培養(yǎng)，在機(jī)構(gòu)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制中應(yīng)予以注意；也可能是滋養(yǎng)細(xì)胞本身的功能異常，可通過(guò)透明帶變化來(lái)了解。
4、包衣胚的分類錯(cuò)誤和過(guò)早死亡。已經(jīng)著床的胚胎早期發(fā)育停止，由于HCG檢測(cè)時(shí)間較晚，被誤判為著床失敗，其實(shí)是著床成功，是由于其他原因?qū)е掳l(fā)育停止。
如何減少RIF？在臨床實(shí)踐中如何盡量減少胚胎因素導(dǎo)致的RIF：
1、機(jī)構(gòu)質(zhì)量控制和優(yōu)化協(xié)議。機(jī)構(gòu)質(zhì)量控制對(duì)RIF的管理至關(guān)重要。應(yīng)實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室操作的標(biāo)準(zhǔn)化和臨床程序的個(gè)體化，以保證優(yōu)質(zhì)的卵母細(xì)胞和盡可能優(yōu)質(zhì)的胚胎，采用最優(yōu)化的個(gè)體方案。通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)室操作，保證人工 "生殖道 "的穩(wěn)定性。
2、加強(qiáng)胚胎移植的有效選擇。
延時(shí)攝影：
傳統(tǒng)的培養(yǎng)方法有一定的局限性，對(duì)胚胎的觀察是靜態(tài)的，缺乏對(duì)胚胎發(fā)育的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)。通過(guò)延時(shí)攝影，將胚胎培養(yǎng)數(shù)天的全過(guò)程濃縮在幾分鐘內(nèi)的視頻中，通過(guò)動(dòng)態(tài)記錄，可以更準(zhǔn)確地判斷胚胎發(fā)育情況，以選擇優(yōu)良胚胎，提高胚胎植入率。
囊胚培養(yǎng)：
試管嬰兒-ET一般選擇卵母細(xì)胞胚胎進(jìn)行移植，而囊胚培養(yǎng)是指將胚胎培養(yǎng)到囊胚階段，然后選擇優(yōu)質(zhì)胚胎進(jìn)行移植。雖然囊胚培養(yǎng)不能提高胚胎的植入能力，但通過(guò)囊胚培養(yǎng)可以觀察囊胚的形成和部分囊胚的功能，提高胚胎移植選擇的準(zhǔn)確性。相關(guān)研究表明，RIF患者應(yīng)進(jìn)行一次囊胚移植；對(duì)于卵巢功能好、胚胎選擇機(jī)會(huì)多者，也可進(jìn)行囊胚移植。
胚胎植入前染色體非整倍體檢測(cè)（PGT-A）：
染色體異常是影響胚胎發(fā)育能力，導(dǎo)致種植失敗的主要原因，自然流產(chǎn)中胚胎非整倍體率高達(dá)70%。胚胎植入前染色體非整倍體檢測(cè)是在胚胎植入和植入前檢測(cè)早期胚胎的染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常。它是通過(guò)一次檢測(cè)胚胎中23對(duì)染色體的結(jié)構(gòu)和數(shù)目，來(lái)分析胚胎是否存在染色體異常的一種檢測(cè)方法。通過(guò)這種方法，選擇正常的胚胎植入子宮，以期獲得正常的妊娠，提高患者的臨床妊娠率，降低流產(chǎn)率。
輔助孵化(AH)：
利用激光、機(jī)械或化學(xué)方法對(duì)透明帶進(jìn)行處理，解決因透明帶異常導(dǎo)致的植入失敗。結(jié)果表明，該方法對(duì)透明帶增厚的新鮮胚胎植入影響不大；冷凍胚胎獲益較多；激光法比機(jī)械法和化學(xué)法更有效。相關(guān)研究表明，對(duì)于透明帶畸形、不明原因的RIF以及伴有透明帶硬化的病例應(yīng)慎用。
環(huán)孢素(CsA)的使用：
環(huán)孢素是一種用于器官移植和自身免疫性疾病的免疫抑制劑。研究表明，環(huán)孢素能促進(jìn)胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞的粘附、侵入和遷移。
早期HCG檢測(cè)：
胚胎植入11 d后及早檢查HCG，以區(qū)分植入失敗和極早期死亡，分別診斷和治療，避免誤診。
總結(jié)：
綜上所述，我們總結(jié)了反復(fù)IVF-ET著床失敗的胚胎因素和臨床方案。
1、從IVF-ET的臨床角度來(lái)看，RIF的胚胎因素包括胚胎植入前發(fā)育停止、胚胎孵化障礙和胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞功能不足，有時(shí)植入時(shí)胚胎極早死亡也可能被誤診為植入障礙。
2、RIF的胚胎因素包括實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量因素、胚胎遺傳因素/發(fā)育因素，仔細(xì)分析臨床表現(xiàn)、胚胎發(fā)育過(guò)程和治療史，可以得到一些胚胎因素的線索。
3、完善實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制，臨床方案的個(gè)體化和實(shí)驗(yàn)室程序的規(guī)范化是RIF管理的基礎(chǔ)工作。
4、加強(qiáng)胚胎移植的選擇是通常的思路，包括延時(shí)攝影、囊胚培養(yǎng)和PGT-A。這些方法能提高移植胚胎的效率，但不能提高胚胎植入的總效率，其應(yīng)用應(yīng)考慮卵巢儲(chǔ)備情況。此外，PGT-A有可能出現(xiàn)臨床上無(wú)法解釋的突變和胚胎 "誤射"，應(yīng)在夫妻知情同意的情況下使用。
5、環(huán)孢素可能對(duì)植入有利，但還需進(jìn)一步研究，法律和胎兒風(fēng)險(xiǎn)不容忽視，目前需防止藥物濫用。
6、植入后11 d進(jìn)行早期HCG檢測(cè)，有利于區(qū)分早期胚胎死亡和植入障礙。
試管嬰兒出生的寶寶健康嗎？
很多夫妻都會(huì)擔(dān)心試管嬰兒出生的孩子不夠健康，其實(shí)這是多慮了，因?yàn)樵嚬軏雰壕勇炎尤诤蠒r(shí)醫(yī)生可以人為讓質(zhì)量最佳的精子卵子融合，從而有效的提高胚胎的質(zhì)量，也就讓夫妻可以有一個(gè)健康的寶寶。
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