多次試管嬰兒移植失敗后,我還能怎么辦?
在臨床上會聽到患者講“為什么我的胚胎和內(nèi)膜都比她好,她懷了,我卻失敗了呢?”
其實,胚胎移植失敗可能有很多原因,比如:子宮內(nèi)膜因素、胚胎因素、免疫因素、心理素質(zhì)等等,今天小蘭和您們聊一聊
什么是子宮內(nèi)膜容受性檢測?
一項來自西班牙 Valencia 大學的 Carlos Simon 教授研發(fā)了新的專利技術(shù)——子宮內(nèi)膜容受性分析(Endometrial Receptivity Analysis,下文簡稱“ERA”),是一項獨特針對子宮內(nèi)膜容受性狀態(tài)的基因檢測技術(shù)。
即是子宮內(nèi)膜在外源性黃體藥物浸潤下,經(jīng)采樣后利用次世代基因定序 (NGS) 分析大于 300 種與子宮內(nèi)膜容受性相關的基因,檢測出最適合植入的時間。這項技術(shù)針對每個移植患者不同狀況并結(jié)合女性不同的生理周期,檢測評估出患者移植前期子宮內(nèi)膜接受胚胎植入的最佳狀態(tài)。為準備試管胚胎植入的患者找到個人最適合的種植窗期,最大限度的提高胚胎利用率,從而提高試管嬰兒成功率。
子宮內(nèi)膜著床期?
子宮內(nèi)膜每個月經(jīng)周期僅有一段特殊時間開放讓胚胎著床,當著床窗打開的時候子宮內(nèi)膜準備好接受胚胎植入時,便稱為“具有容受性”。
容受的時期稱為種植窗,這時期以外,即使是最健康的胚胎,也有可能因為錯誤的植入時間而遲遲無法成功懷孕。
絕大部分人著床窗是在月經(jīng)第 18~20 天開啟,傳統(tǒng)的經(jīng)驗法則是一般我們使用孕酮后120小時左右移植。但經(jīng)過研究卻發(fā)現(xiàn)有少部分女性子宮內(nèi)膜不是在這時間開放,可能提早或延后,錯過這時間移植就會失敗,白白浪費寶貴的胚胎。哪些人適合做 ERA?
相關檢查 (如:輸卵管造影、子宮鏡檢查、自體免疫血液檢測) 皆正常,多次植入染色體正常優(yōu)質(zhì)囊胚未懷孕者。由于費用非常高(單次檢測費用大概8000-1萬多人民幣),我們只建議那些能夠獲得高質(zhì)量的胚胎,但經(jīng)過多次染色體正常囊胚移植失敗準父母可以詢問醫(yī)生是否建議使用。ERA 進行流程
宮內(nèi)膜接受性分析ERA流程圖
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與專家進行 ERA 討論后,咨詢與填寫相關同意書
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月經(jīng)周期時開始服用雌激素,第 12-14 天進行內(nèi)膜厚度追蹤與黃體抽血檢測,決定開始服用黃體素藥物的時間
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服用黃體素滿 120±3 小時后,依約定時間來院進行采樣
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后續(xù)交由生殖中心人員處理相關文件安排及檢體寄送
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送檢后約 18 天報告完成,可查看報告
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注:約有 6.5% 的機率檢體無法產(chǎn)生分析結(jié)果,可能原因為數(shù)據(jù)無法判定 (1%)、檢體品質(zhì)不佳 (3%)、檢體RNA量不足 (2.5%) 等
在生理期第4~5天的時候開始吃荷爾蒙藥物,讓內(nèi)膜增厚。
生理期第12~14天時回診追蹤內(nèi)膜厚度。
生理期第18~20天時進行子宮內(nèi)膜采樣。
醫(yī)師會用一根細長軟管,從陰道進入子宮內(nèi),吸取一小部分的內(nèi)膜組織。采樣不需麻醉,過程中稍有不適感,且采樣后可能有少許出血情形,此屬正常現(xiàn)象。若同時需進行EMMA或ALICE檢測,可與ERA同步采樣。
ERA 報告結(jié)果判讀
通常 ERA 報告會有兩種結(jié)果:Receptive或 Non-Receptive
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Receptive:表示是適當著床窗期,可依據(jù)檢測結(jié)果計畫安排胚胎植入
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Non (Pre/Post) - receptive:表示采樣時間在著床窗開啟之前/后,須根據(jù)報告建議時間來拉長/縮短黃體浸潤的時間。
- 因基因庫的累積,在Non-receptive的族群中,約90%個案即可在第一次 ERA 得知確切著床時間。僅有約10%個案,因著床窗距離采檢日太遠,需進行第二次ERA才可得知確切時間。而經(jīng)過第二次ERA者,約有7.2%個案須經(jīng)過第三次 ERA。
子宮內(nèi)膜狀態(tài)
子宮內(nèi)膜狀態(tài) |
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前著床期(過早) Pre-receptive |
需遲延推行植入 植入周期延長黃體素服用時間 |
著床期 Receptive |
采樣時間即為子宮內(nèi)膜接受期(著床窗)內(nèi) |
后著床期(過晚) Post-receptive |
需提早進行植入 植入周期縮短黃體素服用時間 |
ERA 檢測完就可以直接進入胚胎植入周期嗎?
從采樣算起需等待約 18 個工作天,一般會建議等報告出來后再進行植入,所以最快是 ERA 結(jié)束后的下個周期就能植入。
ERA 和植入周期有什么差別?
基本上 ERA 是模擬植入周期用藥,差別在于原本要植入胚胎的那天,改為進行內(nèi)膜采樣。如果依據(jù) ERA 建議植入時間成功生下一胎,還想再生第二胎的時候還要再做一次 ERA 嗎?
依照西班牙檢驗機構(gòu)的建議,如果有順利懷孕過,部分人的子宮內(nèi)膜基因會有一定程度的變化,所以需要再做一次 ERA 。我已經(jīng)進行ERA檢測,再次移植是不是就一定會成功?
ERA雖然不能百分之百保證懷孕,但是通過ERA確實可以有效提高成功率。所以,如果醫(yī)生已經(jīng)給你排除內(nèi)膜、胚胎、免疫等等因素,可以在醫(yī)生的指導下嘗試檢測最佳的著床時機。這項測試專利由西班牙公司Igeonomics擁有,在部分醫(yī)院可輔助患者進行樣本提取,然后交由檢測公司進行檢測。
在2019年,某醫(yī)院進行了100余例ERA測試,已經(jīng)有60余位患者,在按照ERA測試結(jié)果進行移植后成功懷孕,這些患者都曾經(jīng)經(jīng)歷過移植失敗,但是移植的著床本身有偶然性,所以這項技術(shù)的效果還有待更大量的臨床數(shù)據(jù)的支持。
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