你了解最真實的肉毒毒素嗎？
除皺、瘦臉、瘦腿、瘦肩等，肉d素在美容方面應用已經越來越為大家所接受，很多人看到如此超凡的效果都非常心動，但是也有不少人還是對肉d素注射存有一些顧慮和疑惑，今天我們了解一下最真實的肉d素。
肉d素又稱肉毒桿菌內毒素，它是由致命的肉毒桿菌分泌而出的細菌內毒素，是肉毒桿菌在繁殖過程中分泌的毒性蛋白質，具有很強的神經毒性。肉d素作用于膽堿能運動神經的末梢，以某種方式拮抗鈣離子的作用，干擾乙酰膽堿從運動神經末梢的釋放，使肌纖維不能收縮致使肌肉松弛以達到除皺美容的目的。
肉d素使用起來安全、精準、快速，深受時髦愛美人士的歡迎，連續多年被評選為全球最受歡迎非手術美容項目。國外的名流、演藝界人士都是它的忠實擁躉。以前，肉d素是保持年輕的秘密，現在，注射肉d素已經成為很日常而大眾的美容手段。
?肉毒毒素的基本原理！一、肉毒毒素的類型和作用機制
根據免疫學特征，肉毒毒素可分A、B、C1、C2、D、E、F、G共8個分型。其中A型B型和F型是最常見的神經毒素。各型肉毒毒素的藥效和作用時間各不相同：A型肉毒毒素的第藥效最強，持續時間也最長；B型肉毒毒素使人類肌肉麻痹的效果遠不及A型肉毒毒素，如果要想達到相同的效果，需要將劑量增大100倍，B型肉毒毒素的藥效持續時間也更短，僅為4周，是A型肉毒毒素的一半，與F型肉毒毒素的效力一樣。
肉毒毒素可通過與神經肌肉連接的突觸前膽堿神經終端結合，來抑制乙疏膽堿—一種神經遞質的釋放（圖1.2）。突觸中包含乙酰膽堿的囊泡，需要與神經支的漿成融合從而釋放乙酰膽堿。肉毒毒素可以裂解水溶性的N-乙基馬來酰亞胺敏感因子蛋白受體SNARE復合體，這是漿膜中肉毒毒素作用時的關鍵性受體。
圖1.2 肉毒毒素的作用機制（圖片來自韓國艾爾建）。（a）典型的神經肌肉連接，乙酰相減（Ach）釋放到神經肌肉連接；（b）肉毒毒素在神經肌肉連接發擇阻漸作用，乙酰膽破在神經肌肉連接的釋放被抑制
不同亞型的肉毒毒素裂解不同的漿膜受體，A型肉毒毒素和E型肉毒毒素裂解25kDa突觸小體相關蛋白SNAP-25；B型、D型和F型肉毒毒素裂解突觸小泡蛋白（VAMP）；C1型肉毒毒素裂解兩種漿膜受體：突觸融合蛋白和 SNAP-25（圖
1.3）。注射以后，肉毒毒素阻滯乙酰膽堿向膽堿能突觸的釋放，產生化學去神經的效果。
圖1.3 肉毒毒素的細胞內受體（圖片來自韓國艾爾建）
二、肉d素不止用于面部除皺
肉d素最為人所知，安全有效。但除皺只是肉d素作用的冰山一角，它還有更廣泛的適應癥——例如瘦臉、瘦腿、瘦肩、止汗、改善露齦笑等，甚至可以改善三叉神經痛和眼肌痙攣等病理性問題。
目前市面上最常使用，并已經獲得國家CFDA批準使用的有兩種肉d素產品：一種是美國艾爾建公司生產的保妥濕（BOTOKS），另外一種是中國蘭州生物制品研究所生產的衡力肉d素。不同品牌在效力、彌散度、分子量、賦型劑、純化方法上都是不同的。
三、肉毒毒素的適應癥有哪些？
肉毒毒素的注射舒適度相對較好，而且在注射整形中，屬于相對安全的項目，一般注射后2~3天開始起效。適應癥也很廣泛。
除皺：肉毒毒素可以用于祛除動態性皺紋，如眉間紋、魚尾紋、抬頭紋、鼻背紋等。
塑形：肉毒毒素還經常被用于瘦臉、下頜緣提升、瘦腿、瘦肩。
嫩膚：肉毒毒素還可以縮毛孔、抑制油脂分泌
止汗：肉毒毒素可以有效止汗、改善腋臭
改善露齦笑：肉d素能肉改善露齦笑，提升面部協調度。
肉毒毒素注射后變化過程
四、肉毒毒素作用時間？
A型肉毒毒素造成的“化學去神經”效果并不是永久的,因為神經連接處的新陳代謝,肌肉功能會在1-3個月內逐漸恢復(圖1.5),神經連接處于動態平衡狀態,它持續地更新和衰亡;A型肉毒毒素造成神經阻滯后軸突會長出新芽,因此肌肉力量恢復。在人體中, A型肉毒毒素造成的肌肉麻痹半恢復期為8周。因此,眼瞼痙攣癥狀可能會在這個時間內部分恢復,每2-3個月就需要進行一次重復治療。而皺紋并不需要完全消除,因此在3-6個月進行一次重復治療即可。
恢復時間因軀體神經系統或自主神經系統而異。橫紋肌的神經肌肉連接大約需要3-4個月時間恢復,而受自主神經支配的肌肉,如逼尿肌或者汗腺,則需要6個月甚至更長的時間也復。治療腋下多汗癥或者味覺性多汗癥時,重復的注射會增加臨床效果的持續時間,降低癥狀的嚴重程度,個別案例甚至可以完全治愈不再復發。這可能是因為汗腺中的交感神經纖維代謝較神經肌肉連接緩慢的原因。
圖1.5長出新的神經軸突（圖片來自韓國艾爾建）
五、個體敏感度差異
A型肉毒毒素的個體敏感度差異極大，然而沒有關于此方面的明確文獻報道。例如，保妥濕或麗舒妥的公式中推薦治療皺紋的劑量永遠是一個范圍，最高劑量可能是最低劑量的2倍以上。曾經位求美者也曾經在接受最小劑量（2U）注射以后幾乎無法運動額肌。在使用A型肉毒毒素進行面部塑形時，咬肌和順肌通常在2周后開始萎縮，2~3個月后肌肉體積達到最小，但是有的求美者在注射2周后即出現快速的肌肉萎縮（圖1.7）。另外，不同人的肌肉大小也有不同，A型肉毒毒素的個體敏感度差異與這些因素都息息相關。鑒于目前在進行治療前無法檢測敏感度差異，較安全的方法是從最小劑量開始注射。相反，如果注射效果不如預期理想，應首先考慮注射劑量不夠，而不是出現了A型肉毒毒素的免疫抵抗，因此建議增加注射劑量。
圖1.7 肉毒毒素藥物敏感度存在個體差異。顆肌處注射30U肉毒毒素僅2周后，顳肌即出現了非常明顯的萎縮，a圖為治療前，b圖為治療后
重復注射肉毒毒素會讓人面無表情或導致感覺神經紊亂嗎?
韓國媒體曾經進行一次長達1周的關于A型肉毒毒索治療皺紋的長期副作用的討論。當時路透社的報道聲討的重點主要圍繞于A型肉毒毒素會使感覺神經紊亂,導致面癱。下面重現了當時韓國新聞的原文:
主播: “根據最新的報道,如果長期使用肉每毒素抗皺治療可能導致某些致命的不良反應。播稱,不良反應癥狀包括面部表情完全喪失和感覺神經紊亂。”
記者: “英國國家醫院神經病學和神經外科的研究團隊今日警告說,肉毒毒素可能對周圍神經向中樞神經的傳遞有不良的影響。鑒于肉毒毒素可能還對神經遞質的分泌造成影響,該團隊指出,為避免可能存在的不良反應,如西癱,應進行長期護理。”
大多數人看來,這個報道已經說得非常清楚:肉毒毒素可能存在長期的不良反應,包括造成神經系統的紊亂和面部僵硬。
同時,《英國醫學雜志》上刊登的文章中這么說:
“盡管沒有可靠的證據表明A型肉毒毒素是否會對感覺神經細胞造成影響或者肉毒毒素會干預神經遞質到什么程度,但是肉毒毒素對偏頭痛或者其他疼痛的治療效果是確切的。…在現在這個社會中,注射肉毒毒素已經不是一件稀奇的事情,這足以讓大家忘記A型肉毒毒素事實上是一種長期效果尚不明確的神經毒素。
這兩篇文章得出的相反結論。《英國醫學雜志》里說的“干預感覺神經遞質”是A型肉毒毒素治療偏頭痛的機制,而媒體恰好將它描述成“對中樞神經系統的不良影響”。并且,原文中寫的是“延長A型肉毒毒素治療期限的長期效果尚不明確,因此對過量用藥應采取謹慎態度。”而韓國媒體對此表達做了一定的修改，變成了長期阻礙神經遞質的分泌，不能排除潛在的有害效果,例如表情僵硬…”這無論如何都不是一個簡單的表述錯誤,這絕對是媒體操縱的擦邊球。這樣的想象力和創造力在小說的寫作中非常的珍貴,但是絕不應該出現在公共媒體的新聞報道中。《英國醫學雜志》的文獻原作者只好在媒體中發表聲明宣稱媒體的報道過分渲染,偏離重點。
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